近日，“高危颅内外大动脉狭窄强化药物治疗研究（INSPIRES）”在ISC大会亮相，这是天坛医院研究团队继“氯吡格雷治疗急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究”（CHANCE）后的又一重磅研究
编者按：近日，“高危颅内外大动脉狭窄强化药物治疗研究（INSPIRES）”在ISC大会亮相，这是天坛医院研究团队继“氯吡格雷治疗急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究”（CHANCE）后的又一重磅研究，目前，研究正于入组患者阶段，主要研究者王伊龙教授在大会现场介绍了本研究设计的意义，并接受了本刊专访。
首都医科大学附属天坛医院 王伊龙教授
INSPIRES研究设计
INSPIRES研究主要关注在大动脉动脉粥样硬化性缺血性脑血管病患者，请您谈谈为什么关注在这部分人群？
王伊龙教授：因为亚洲人群中，大动脉粥样硬化亚型为卒中患者的主要病因，大概占1/3~1/2，而且抗血小板治疗无论从冠状动脉还是到下肢动脉，或是卒中患者，最可能获益的一部分病理生理人群是大动脉粥样硬化亚型。因此，无论从疾病负担，还是药物的病理生理机制方面，我们都希望能更加关注这一领域。
INSPIRES研究中为什么选择强化抗血小板联合早期强化降脂对比标准抗血小板联合延迟强化降脂的方案？
王伊龙教授： CHANCE研究获得了成功，5年后又被POINT研究所证实，它主要集中在急性症候学，即高危的短暂性脑缺血发作（TIA）和轻型卒中人群。但为进一步有更多的基于个体化的精准考虑，我们的亚组分析发现，在大动脉粥样硬化这一类病因亚型中可能复发风险更高，而且更容易有净获益。
同时，关于24小时时间窗，希望越来越多能在72小时内到医院的患者也可从双联抗血小板治疗中获益，这部分精准获益时间窗的最佳时机也需考虑。我们经过荟萃分析发现，时间窗似乎可扩展到48小时甚至72小时，如果有更长的时间窗，则会有更多的患者获益。另外，本次大会上也提到急性他汀到底早期强化还是延迟给药，现在没有更大规模的多中心随机试验，这也是未来在INSPIRES研究中要考虑的。
还有一个需关注的问题，即现在很多非狭窄的患者有多发栓塞病灶，这代表如果排除心源性原因，提示过去大概有11%的错判。单纯以狭窄作为有无大动脉粥样硬化负荷的一个标准，现在我们发现这些多发的梗死患者，虽然没有50%以上的严重狭窄，但仍可能有不稳定斑块，无论是在颈动脉还是在主动脉弓以及其他部位，这些患者也可能是潜在获益的最佳人群。最后，我们希望能探索在不同他汀和氯吡格雷之间有无药物基因的交互影响。
大家非常期待这一研究的结果，目前的研究进展如何，未来对临床实践会带来哪些指导作用？
王伊龙教授：INSPIRES研究是2×2析因设计，是国家“十三五”重点研发计划支持的全国多中心大型项目，首席科学家是王拥军教授，他作为顶层设计，具体指导这一试验进行。现在进展非常顺利，我们大约已在110多家医院开始启动这一研究，已入组330例左右患者，春节以后还有更多的中心将启动这一试验，希望能入组更多的患者，预计2~3年的时间完成试验。相信，试验结果一旦公布，将又是一重要影响，对急性期到底是否有更多、更精准的患者能从双联抗血小板治疗中获益这一问题的回答非常重要。
CHANCE研究当时限于很多伦理的可行性，还有经费投入，我们没有办法掌握很多影像和基因资料，把患者更精准的进行分层和分类，这正是该研究的临床意义，即探索最可能的获益人群、最可能的时间窗多长非常重要。
另外，关于他汀药物，一直没有急性期到底要不要进行负荷剂量的他汀持续治疗证据，他汀之外的作用是否能在这一试验中显现，比如抗炎作用、内皮保护作用等，这一次通过血样的收集、影像测量，回答了一部分重大的科学问题。相信，这对指南的填补，对未来临床实践的改变也是有重大意义的试验。
您认为抗血小板药物在缺血性卒中的治疗中，还有哪些重要的科学问题尚未被解答和尚需深入研究的方向？
王伊龙教授：每一位患者在不同的全身状态下，不同时机，不同遗传暴露背景下都有可能不同。在抗血小板领域，现在找到的只是非常粗糙的代表普遍规律的状态，但实际上不同的药物基因在合并不同疾病，比如糖尿病患者的基因可能为糖基化、甲基化，有无其他全身危险因素，比如吸烟等都将对血小板药物造成影响。未来，我们希望能不断的更精准地提供这种个体化的随机治疗试验。
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